Gh: definizione e significato medico

Ci si è quindi chiesto se fosse possibile, somministrando l’ormone della crescita in forma sintetica, prevenire o quantomeno rallentarealcuni dei cambiamenti più tipicamente legati all’invecchiamento, come la diminuzione della massa muscolare e ossea. L’ormone della crescita o growth hormone (GH) ha un ruolo fondamentale nella crescita prima della pubertà essendo responsabile della promozione dello sviluppo longitudinale di ossa e muscoli. Il trattamento a base di somatropina può aumentare il rischio di sviluppare un nuovo tumore in chi ha già lottato contro alcuni tipi di cancro in età pediatrica e ha assunto il farmaco per far fronte a una carenza di ormone della crescita.

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Questi esami sono interpretati contestualmente ai segni e ai sintomi del paziente, così come alle concentrazioni del fattore di crescita insulino-simile (insulin-like growth factor-1, IGF-1) e delle proteine a cui si lega (insulin-like growth factor binding proteine, IGF-BP). In questa categoria cito i traumi cranici di media-elevata entità o l’ictus della regione e le emorragie subaracnoidee. Ancora troppo pochi sono i centri riabilitativi che sottovalutano queste complicanze endocrine che peggiorano la qualità della vita e la capacità funzionale e riabilitativa del soggetto colpito. In crescita negli ultimi anni sono anche le forme di ipofisite autoimmune conseguente a trattamenti anti-neoplastici con nuovi farmaci immunomodulatori e le linee guide sull’uso di questi farmaci di nuova generazione indicano l’utilità di un controllo delle funzioni endocrine durante terapie con farmaci inibitori del check-point immunitario». L’ormone della crescita attraverso la mediazione delle somatomedine GH-dipendenti, oltre a favorire la crescita staturale, influenza in maniera diretta o indiretta complesse funzioni biologiche.

La conseguenza di molte malattie negli adulti è la carenza dell’ormone della crescita

• La produzione fisiologica del GH è bassa nei bambini, aumenta progressivamente fino a raggiungere il picco massimo intorno ai 15 anni nelle ragazze e ai 16 nei ragazzi e diminuisce lentamente con il progredire dell’età.
• Il deficit di ormone della crescita (GH, growth hormone) consiste in una insufficiente secrezione di tale ormone da parte della ghiandola ipofisaria.
• Bisogna tenere presente però che la risposta insufficiente ai test di stimolo, in presenza di normali reperti auxologici e clinici, non prova da sola la presenza di un deficit di ormone della crescita.
• Il nuovo ormone della crescita, sviluppato da Pfizer, è stato ben tollerato nello studio e ha avuto un profilo di sicurezza paragonabile a quello della somatropina.
• La diagnosi comporta la misura dei livelli di ormoni ipofisari e la TC o l’RM per rilevare anomalie strutturali pituitarie o tumori cerebrali.

Gli studi nell’uomo confermano il coinvolgimento di GH e IGF-1 nell’aumento del rischio di sviluppare tumori. Livelli molto elevati di GH e IGF-1 nel sangue sono stati spesso riscontrati in pazienti con tumori della mammella, del polmone, della prostata e del colon [12-17]. L’incidenza steroidi di cancro del colon e di linfoma di Hodgkin è aumentata nei soggetti che hanno ricevuto terapia sostitutiva per deficit di ormone della crescita in giovane età [18]. In effetti, è stato segnalato un solo caso di linfoma di Hodgkin in un ciclista che faceva uso di GH [7].

GH come farmaco

Il GH (acronimo di growth hormone), conosciuto anche come somatotropina od ormone somatotropo (STH), è un mediatore biochimico di natura peptidica secreto dall’ipofisi o ghiandola pituitaria. Quando la somatostatina è più alta e impedisce la secrezione di GH, il GHRH induce sintesi dell’ormone che viene prodotto e liberato nella fase in cui la somatostatina scende (il c.d. feedback). Tali picchi si riducono con l’età, al punto che la secrezione di GH nell’età media è circa il 15% di quella della pubertà. Oltre il sonno, altri stimoli alla secrezione di GH sono rappresentati dall’esercizio fisico, traumi, sepsi e stato nutrizionale. L’ormone della crescita (GH) è un ormone che in condizioni naturali vienesecreto dalla ghiandola pituitaria e la cui funzione è quella di attivare la crescitae la proliferazione cellulare.

«L’ormone della crescita ha un sicuro effetto in casi specifici in cui si riesce a dimostrare la carenza dell’ormone, come, per esempio, nell’ipopituitarismo e in poche altre patologie. Per gli altri bambini con crescita limitata non abbiamo purtroppo dati definitivi per affermare se la somministrazione di questo ormone porti a un guadagno di altezza o no. L’unico studio condotto a lungo termine su bambini di bassa statura trattati dopo gli otto anni di età e seguiti fino alla statura finale è stato condotto in Francia e pubblicato recentemente. Il che significa che qualcuno ne avrà guadagnati anche quattro, ma che altri non ne hanno conquistati che uno e mezzo, due o nulla. L’ormone della crescita inoltre può essere utilizzato per aumentare la statura dei bambini bassi che però hanno normale funzionamento dell’ipofisi, ma l’uso in tali casi è controverso. Alcuni genitori considerano la bassa statura una sorta di disturbo, mentre molti medici non approvano l’uso dell’ormone della crescita in questi bambini.

L’ipotesi quindi di distinguere le azioni di GH e IGF-1 sul turnover proteico potrebbe essere interessante. Ogni molecola lega due recettori favorendo la dimerizzazione, il processo essenziale per l’inizializzazione del segnale intracellulare. Anche due precedenti stimolazioni ovariche con un basso prelievo di ovuli sarebbero considerate come una scarsa risposta senza la necessità di altri fattori.

La forma acquisita è invece secondaria a lesioni dell’ipotalamo e/o dell’ipofisi che causano un malfunzionamento della ghiandola. È una sostanza indispensabile per il normale processo di accrescimento del bambino, coinvolta nello sviluppo delle ossa, della muscolatura e di altri organi. Controlla lo sviluppo in lunghezza del corpo e regola la proporzione di tessuto grasso o muscolare e determina altresì il contenuto d’acqua nelle cellule. Il GH è un ormone di natura proteica (peptide lineare composto da 191 aminoacidi) sintetizzato a livello del cervello e, più precisamente, della ghiandola ipofisi (porzioone anteriore) – per questo prende anche il nome di somatotropina od ormone somatotropo. Segno che ci sono medici di manica larga, pronti a dare il GH a chiunque lo chieda, e medici attenti e disposti a negarlo, quando è giusto, anche a costo di essere antipatici agli occhi dei genitori più insistenti.

Se viene confermata la riduzione della secrezione di ormone della crescita (GH), devono essere eseguiti, se non sono stati fatti precedentemente, test della secrezione degli altri ormoni ipofisari e (se alterati) degli ormoni delle ghiandole periferiche che sono il loro bersaglio e studi di imaging. Il deficit di ormone della crescita può avvenire da solo o in associazione con un ipopituitarismo generalizzato. In entrambi i casi, il deficit dell’ormone della crescita può essere acquisito o congenito (comprese le cause genetiche ereditarie). Raramente, l’ormone della crescita (GH) non è carente, ma i recettori dell’ormone della crescita (GH) sono anormali (insensibilità all’ormone della crescita [GH]). Dagli anni ‘90 viene utilizzato un ormone biologico sintetico rhGH (ormone della crescita), identico a quello naturale. Le iniezioni vengono tradizionalmente somministrate una volta al giorno, ma una formulazione più recente di ormone della crescita viene iniettata una volta alla settimana.

Pertanto, è preferibile eseguire il test di stimolo e di soppressione del rilascio di GH da parte dell’ipofisi. Quindi, sotto supervisione medica, viene effettuata la procedura di stimolo o di soppressione, solitamente tramite infusione endovenosa di soluzioni che stimolano o sopprimono la produzione di GH. Negli adulti, il GH ha un ruolo importante nella regolazione della densità ossea, della massa muscolare, dei livelli di glucosio e del metabolismo lipidico, oltre a influenzare la funzionalità cardiaca e renale. Il deficit di GH può presentarsi durante l’infanzia o svilupparsi in età adulta in seguito, ad esempio, a danneggiamento dell’ipofisi dovuto a trauma cranico, tumori cerebrali, interventi chirurgici o trattamenti radioterapici, con conseguente diminuzione della funzionalità dell’ipofisi (ipopituitarismo). La bassa statura può essere dovuta ad un ritardo costituzionale di crescita che è una variante del normale processo accrescitivo, caratterizzata da deficit staturale modesto e ritardo dell’età ossea.